重要的是，目前的报告于 13 月 2020 日在线发表在《阿尔茨海默氏症与痴呆症：阿尔茨海默氏症协会杂志》上，是在大流行初期（19 年 XNUMX 月至 XNUMX 年 XNUMX 月）进行了两个多月。任何确定 COVID-XNUMX 患者未来患阿尔茨海默病的风险是否增加，或者随着时间的推移而恢复，都必须等待长期研究的结果。

由纽约大学格罗斯曼医学院的研究人员领导的这项新研究发现，有神经系统症状的 COVID-19 患者的脑损伤（神经变性）七项标志物的水平高于没有这些症状的患者，而在医院死亡的患者的脑损伤（神经变性）标志物水平也比没有这些症状的患者高得多。在那些出院并送回家的人中。

第二项分析发现，在短期内，因 COVID-19 住院的患者中的一部分损伤标志物显着高于被诊断患有阿尔茨海默病的患者，在一个病例中高出两倍以上。

“我们的研究结果表明，因 COVID-19 住院的患者，尤其是那些在急性感染期间出现神经系统症状的患者，其脑损伤标志物水平可能与阿尔茨海默病患者的脑损伤标志物水平一样高，甚至更高，”第一作者、纽约大学朗格尼健康中心神经病学系教授、医学博士 Jennifer A. Frontera 说。

研究结构/细节

目前的研究确定了 251 名患者，尽管平均年龄为 71 岁，但在因 COVID-19 住院之前没有认知衰退或痴呆的记录或症状。然后将这些患者分为在急性 COVID-19 感染期间有和没有神经系统症状的组，当患者康复并出院或死亡时。

研究小组还尽可能将 COVID-19 组的标志物水平与纽约大学阿尔茨海默病研究中心 (ADRC) 临床核心队列的患者进行比较，这是纽约大学朗格尼健康中心正在进行的一项长期研究。这 161 名对照患者（54 名认知正常，54 名轻度认知障碍和 53 名被诊断患有阿尔茨海默病）均未感染 COVID-19。脑损伤是使用单分子阵列 (SIMOA) 技术测量的，该技术可以跟踪每毫升血液 (pg/ml) 皮克 (万亿分之一克) 中神经退行性标记物的微小血液水平，而旧技术无法做到这一点。

三个研究标志物——泛素羧基末端水解酶 L1 (UCHL1)、总 tau、ptau181——是已知的衡量神经元死亡或失能的指标，这些细胞使神经通路能够传递信息。神经丝轻链 (NFL) 的水平随着轴突和神经元延伸的损伤而增加。胶质原纤维酸性蛋白 (GFAP) 是对支持神经元的胶质细胞损伤的衡量标准。 β-淀粉样蛋白 40 和 42 是已知会在阿尔茨海默病患者体内积聚的蛋白质。过去的研究结果认为，总 tau 和磷酸化 tau-181 (p-tau) 也是阿尔茨海默病的具体指标，但它们在该疾病中的作用仍然存在争议。

COVID 患者组中的血液标志物是在血清（血液中已经凝结的液体部分）中测量的，而阿尔茨海默氏症研究中的血液标志物是在血浆（阻止凝血时残留的液体血液部分）中测量的。出于技术原因，这种差异意味着 NFL、GFAP 和 UCHL1 水平可以在 COVID-19 组和阿尔茨海默病研究中的患者之间进行比较，但总 tau、ptau181、Amyloid beta 40 和 Amyloid beta 42 只能在COVID-19 患者组（是否有神经症状；死亡或出院）。

此外，衡量 COVID-19 患者神经系统损伤的主要指标是中毒性代谢性脑病（TME），症状从意识混乱到昏迷，在严重感染期间由免疫系统过度反应（败血症）、肾脏衰竭（尿毒症）产生的毒素引起，并且氧气输送受到损害（缺氧）。具体而言，与没有神经系统症状的患者（研究中的图 2）相比，TME 住院患者的七种标志物水平平均增加 60.5%。对于 COVID-19 组中的相同标记，将成功出院回家的患者与在医院死亡的患者进行比较时，平均百分比增加了 124%。

第二组发现来自比较 COVID-1 患者血清中的 NFL、GFAP 和 UCHL19 水平与非 COVID 阿尔茨海默病患者血浆中相同标志物的水平（图 3）。 COVID-179 患者的 NFL 在短期内比阿尔茨海默病患者高 73.2%（26.2 对 19 pg/ml）。 COVID-65 患者的 GFAP 比阿尔茨海默病患者高 443.5%（275.1 对 19 pg/ml），而 UCHL1 高 13%（43 对 38.1 pg/ml）。

“创伤性脑损伤也与这些生物标志物的增加有关，但这并不意味着患者以后会患上阿尔茨海默氏症或相关的痴呆症，但确实会增加患痴呆症的风险，”资深作者、医学博士 Thomas M. Wisniewski 说。纽约大学朗格分校神经病学系 Gerald J. 和 Dorothy R. Friedman 教授兼认知神经病学中心主任。 “在 COVID-19 重症患者中是否存在这种关系是我们迫切需要通过持续监测这些患者来回答的问题。”

与博士一起。 Frontera 和 Wisniewski，NYU Langone Health 的作者包括第一作者 Allal Boutajangout、Arjun Masurkarm、Yulin Ge、Alok Vedvyas、Ludovic Debure、Andre Moreira、Ariane Lewis、Joshua Huang、Sujata Thawani、Laura Balcer 和 Steven Galetta。纽约大学全球公共卫生学院的 Rebecca Betensky 也是一位作者。这项研究由国家老龄化 COVID-19 行政补充 3P30AG066512-01 研究所资助。