成人失眠症夜间症状和日间功能的新报告

Daridorexant 25 mg 和 50 mg 改善了睡眠结果，daridorexant 50 mg 还改善了失眠症患者的日间功能，具有良好的安全性。 在成人和老年人（65 岁及以上）失眠治疗组之间，不良事件的总体发生率具有可比性。 据报道，daridorexant 50 mg 在睡眠开始和维持的主要终点以及总睡眠时间和白天嗜睡的次要终点方面表现出统计学上的显着改善。

重要的是，这些试验首次使用经过验证的患者报告结果工具来调查失眠治疗对白天功能的影响，该工具包括三个不同的领域（警觉/认知、情绪和嗜睡）。 Daridorexant 50 mg 在两项试验中的一项中进行了评估，与基线相比，在所有日间功能领域均具有高度一致性。

斯坦福大学精神病学和行为科学教授、第一作者、医学博士 Emmanuel Mignot 评论说：

“失眠的人经常抱怨白天功能受损。 这是治疗失眠症时经常被忽视的一个主要问题，事实上，许多促进睡眠的药物在有后遗症时会损害白天的功能。 在这个项目中，我们不仅看到了 daridorexant 对睡眠诱导、维持和患者报告的睡眠数量和质量的功效，而且重要的是，在 50 mg 剂量下，对白天功能的影响，特别是在嗜睡领域，用新的规模，IDSIQ。 daridorexant 50 mg 组的参与者报告了白天功能的多个方面的改善，这是通过这种新开发和验证的评估情绪、警觉/认知和嗜睡的工具进行的评估。 令人兴奋的是，失眠最终不仅被视为夜间问题，而且被视为导致白天痛苦的原因。”

疗效和安全结果

与安慰剂相比，Daridorexant 50 mg 显着改善了第一个月和第三个月的睡眠时间、睡眠维持和自我报告的总睡眠时间。 最高剂量 (50 mg) 观察到最大效果，其次是 25 mg，而 10 mg 剂量没有显着效果。 在所有治疗组中，睡眠阶段的比例都得到了保留，这与苯二氮卓受体激动剂报告的结果相反。

试验的一个主要重点是评估达瑞克生对失眠患者白天功能的影响，正如失眠日间症状和影响问卷 (IDSIQ) 所评估的那样。 IDSIQ 是一种经过验证的患者报告结果工具，专门根据 FDA 指南开发，包括患者输入，用于测量失眠患者的日间功能。 IDSIQ 的嗜睡领域评分在关键研究和与安慰剂的比较中都被评估为关键的次要终点，包括对多重性的控制。 Daridorexant 50 mg 在第 3 个月和第 25 个月的白天嗜睡表现出高度统计学显着改善。在任一时间点的任一研究中，50 mg 的嗜睡领域评分均未显着改善。 Daridorexant 0.0005 mg 还提高了额外的 IDSIQ 域得分（警报/认知域、情绪域）和总分（p 值 < 50 与未针对多重性调整的安慰剂相比）。 在研究的三个月内，daridorexant XNUMX mg 对日间功能的改善逐渐增加。

治疗组之间不良事件的总体发生率具有可比性。 超过 5% 的参与者发生的不良事件是鼻咽炎和头痛。 在整个给药范围内，包括嗜睡和跌倒在内的不良事件没有剂量依赖性增加。 此外，在突然停止治疗后，未观察到依赖性、失眠反弹或戒断效应。 在各治疗组中，安慰剂组导致治疗中止的不良事件在数值上比达瑞多雷森更为频繁。

Idorsia 的医学博士兼首席科学官 Martine Clozel 评论道：

“发表在《柳叶刀神经病学》杂志上的这些数据突出了 daridorexant 开发计划中产生的证据的深度，以及我认为可以解释结果的药物特性。 该药物旨在以最佳有效剂量对睡眠开始和维持有效，同时避免残留的早晨嗜睡。 这种情况，再加上对两种食欲素受体的同等阻断——这可能导致失眠症的慢性交感神经过度活跃特征的抑制——可以解释我们在使用 50 mg daridorexant 时看到的白天功能的改善。”

Daridorexant在失眠

失眠症的特征是难以开始或维持睡眠，并与白天功能的痛苦或损害有关。 失眠患者报告了各种各样的白天抱怨，从疲劳和精力下降到情绪改变和认知困难。

失眠与过度活跃的唤醒系统有关。

Daridorexant 是一种新型双食欲素受体拮抗剂，由 Idorsia 设计和开发，用于治疗失眠症。 Daridorexant 通过阻断食欲素的活性来针对失眠的过度觉醒特征。 Daridorexant 通过与两种受体竞争性结合特异性靶向食欲素系统，从而可逆地阻断食欲素的活性。

Daridorexant 已在美国获得 FDA 批准，商品名为 QUVIVIQ ™，将于 2022 年 XNUMX 月在美国缉毒局安排后上市。