BioMarin Pharmaceutical Inc. 今天宣布在新英格兰医学杂志 (NEJM) 上公布 valoctocogene roxaparvovec 的 3 期 GENEr8-1 研究结果，该研究是一种用于治疗成人 A 型严重血友病的研究性基因疗法。这篇题为“Valoctocogene Roxaparvovec 基因治疗 A 型血友病”的文章报告了该研究一年或更长时间的后续数据，并在同一期杂志上发表的一篇社论中引用，承认零出血的潜在好处并避免预防性治疗的使用。

最初的研究文章报告说，与研究入组前一年相比，在单次输注 valoctocogene roxaparvovec 后，参与者的年出血率显着降低，因子 VIII 利用率降低，因子 VIII 活性增加。在一项由 112 名参加前瞻性非干预性研究的参与者组成的预先指定的翻转人群中，第 4 周后，平均年化因子 VIII 浓缩物使用率和平均治疗出血率分别降低了 99% 和 84%（均 P<0.001） . 总体而言，与非干预性研究中记录的因子 VIII 预防相比，121/134 (90%) 的参与者在输注后没有治疗出血或治疗出血较少。在第 49-52 周时，88% 的参与者的中位因子 VIII 活性为 5 IU/dL 或更高，使用显色底物 (CS) 测定法测量。

“突破性出血代表了疾病管理的沉重负担和许多人未满足的医疗需求。令我感到鼓舞的是，在治疗的第一年，90% 的研究参与者在输注后治疗的出血量为零或治疗的出血量少于因子 VIII 预防，”Margareth C. Ozelo, MD, PhD, Hemocentro UNICAMP 主任说，坎皮纳斯大学和 GENEr8-1 研究的首席首席研究员。 “这些结果反映了用这种基因疗法治疗血友病 A 的持续止血控制的潜力。”

全球总裁 Hank Fuchs 医学博士说：“我们很自豪能成为 A 型严重血友病基因治疗研究的先驱，并分享个体患者数据，这些数据有助于更全面地了解这种潜在的变革性药物的完整数据集。” BioMarin 的研发。 “Valoctocogene roxaparvovec 的研究时间比任何其他 A 型血友病基因疗法的研究时间都要长，而且年复一年，我们继续增加我们对这种研究性疗法如何可能使血友病 A 患者的生活受益的知识。我们感谢研究参与者和研究人员在该开发计划中发挥的重要作用，其中包括 GENER8-1，这是血友病 A 中最大的基因治疗研究。”

Valoctocogene Roxaparvovec 安全性

这是对 3 期 GENER8-1 研究的两年分析的最新安全信息，涵盖了 valoctocogene roxaparvovec 的整体安全性。 NEJM 出版物中包含的安全性基于一年的分析。 3 期研究的所有参与者都接受了单次 6e13 vg/kg 剂量。没有参与者出现因子 VIII、恶性肿瘤或血栓栓塞事件的抑制剂。在第二年，没有出现新的安全信号，也没有报告与治疗相关的严重不良事件 (SAE)。大多数患者在第一年停止使用任何皮质类固醇 (CS)，并且在第二年逐渐减少 CS 的其余患者中没有与 CS 相关的 SAE。总体而言，与 valoctocogene roxaparvovec 相关的最常见不良事件 (AE) 发生较早，包括短暂的输注相关反应和肝酶轻度至中度升高，没有长期临床后遗症。丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 升高（119 名参与者，89%）是肝功能的实验室测试，仍然是最常见的 AE。其他常见的不良事件包括头痛（55 名参与者，41%）、关节痛（53 名参与者，40%）、恶心（51 名参与者，38%）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高（47 名参与者，35%）和疲劳（40参与者，30%）。在一项 1/2 期研究中，一名研究参与者发现了唾液腺肿块的 SAE，该参与者在五年多前接受了治疗，并被研究者报告为与 valoctocogene roxaparvovec 无关。相关卫生当局已于 2021 年底收到通知，所有研究仍在继续进行，没有修改。独立数据监测委员会 (DMC) 进一步审查了此案。正在按照临床试验方案中的预先规定进行基因组分析。

GENer8-1 研究说明

全球 3 期 GENEr8-1 研究是一项单臂、开放标签研究，评估 valoctocogene roxaparvovec 在连续接受预防性外源性因子 VIII 治疗的严重血友病 A（FVIII ≤ 1 IU/dL）患者中的疗效和安全性在入学前至少一年。主要疗效终点是输注后第 49-52 周时因子 VIII 活性（CS 测定）从基线的变化。次要疗效终点包括第 4 周后因子 VIII 浓缩物的年化使用量与基线相比的变化和年化出血事件数。通过记录不良事件、实验室测试和体格检查来评估安全性。总体而言，共有 134 名参与者接受了一次剂量为 6e13 vg/kg 的 valoctocogene roxaparvovec 输注，所有参与者在数据截止时都进行了至少 12 个月的随访。前 22 名参与者直接参加了第 3 期研究，其中 17 人是 HIV 阴性并在数据截止日期前至少 2 年给药。其余 112 名参与者（翻转人群）在一项单独的非干预性研究中完成了至少 8 个月，以前瞻性评估出血事件、因子 VIII 的使用和与健康相关的生活质量，同时在翻转前接受因子 VIII 预防并接受单次在GENER1-XNUMX研究中输注valoctocogene roxaparvovec。

从这篇文章中可以得到什么：

Reports one year or more of follow-up data from the study and is referenced in an editorial published in the same issue of the Journal acknowledging the potential benefit of zero bleeds and avoiding the use of prophylactic therapy.
“We are proud to be pioneers in the study of gene therapy for severe hemophilia A and to share individual patient data that facilitates a more complete understanding of the full data set of this potentially transformative medicine,”.
The global Phase 3 GENEr8-1 study is a single-arm, open-label study evaluating the efficacy and safety of valoctocogene roxaparvovec in people with severe hemophilia A (FVIII ≤ 1 IU/dL) who had been treated continuously with prophylactic exogenous….