这项新研究于 2 月 2 日在线发表在《细胞》杂志上，发现大流行病毒 SARS-CoV-XNUMX 的感染会间接降低嗅觉受体 (OR) 的作用，嗅觉受体是鼻子中神经细胞表面的蛋白质，可检测到与气味相关的分子。

由纽约大学格罗斯曼医学院和哥伦比亚大学的研究人员领导的这项新研究还可能揭示 COVID-19 对其他类型脑细胞的影响，以及 COVID-19 其他挥之不去的神经系统影响，如“脑雾”、头痛和抑郁。

实验表明，嗅觉组织中神经细胞（神经元）附近病毒的存在会导致免疫细胞、小胶质细胞和 T 细胞大量涌入，从而感知并抵抗感染。研究作者说，这些细胞释放出一种称为细胞因子的蛋白质，改变了嗅觉神经细胞的遗传活动，尽管病毒无法感染它们。根据该团队的理论，在其他情况下，免疫细胞活性会迅速消散，但在大脑中，免疫信号持续存在，从而降低了构建嗅觉受体所需基因的活性。

架构的改变

研究人员表示，COVID-19 感染的一个独特症状是嗅觉丧失，但不会出现普通感冒等其他感染所常见的鼻塞症状。在大多数情况下，嗅觉丧失仅持续几周，但对于超过 12% 的 COVID-19 患者来说，嗅觉功能障碍持续存在，表现为嗅觉能力持续下降（嗅觉减退）或人们感知气味的方式发生变化。相同的气味（嗅觉异常）。

为了深入了解 COVID-19 引起的嗅觉丧失，当前作者探讨了 SARS-CoV-2 感染对金仓鼠和 23 具人体尸检标本的嗅觉组织的分子后果。仓鼠是一个很好的模型，作为哺乳动物，它们比人类更依赖嗅觉，而且更容易受到鼻腔感染。

这项研究结果建立在多年来的发现之上，即开启基因的过程涉及复杂的 3-D 关系，其中 DNA 片段或多或少可以根据关键信号被细胞的基因读取机器访问，并且一些 DNA 链在其中循环周围形成长程相互作用，从而实现基因的稳定读取。一些基因在染色质“区室”（容纳基因的蛋白质复合物）中运作，这些“区室”是开放且活跃的，而另一些基因则是紧凑且封闭的，作为“核结构”的一部分。

在当前的研究中，实验证实 SARS-CoV-2 感染以及对其的免疫反应会降低染色体中 DNA 链的能力，从而影响嗅觉受体结构的形成，使其开放和活跃，并循环激活基因表达。在仓鼠和人类嗅觉神经元组织中，研究小组检测到嗅觉受体构建持续且广泛的下调。这些作者发表的其他研究表明，嗅觉神经元连接到敏感的大脑区域，鼻腔中持续的免疫细胞反应可能会影响情绪和清晰思考的能力（认知），这与长期的新冠病毒一致。

随着时间的推移记录的仓鼠实验表明，在可能影响嗅觉的短期变化自然恢复后，嗅觉神经元受体的下调仍然持续。作者表示，这表明 COVID-19 对基因表达的染色体调控造成更持久的破坏，代表一种“核记忆”形式，即使在 SARS-CoV-2 被清除后，也可能阻止 OR 转录的恢复。

下一步，该团队正在研究用类固醇治疗患有长期新冠肺炎的仓鼠是否可以抑制破坏性的免疫反应（炎症）以保护核结构。