Protalix BioTherapeutics , Inc .今天宣布了 BRIGHT III 期临床试验的最终结果，该试验评估了 pegunigalsidase alfa (PRX 102) 用于法布里病的潜在治疗。 结果表明，每 2 周通过静脉 (IV) 输注给予 102 mg/kg PRX-3 的治疗耐受性良好，并且通过估计的肾小球滤过率 (eGFR) 斜率和血浆 lyso-GbXNUMX 浓度评估的法布里病是稳定的。
“我们很高兴分享 BRIGHT 研究的最终数据，这是我们 PRX-102临床项目进展的一个重要里程碑，”Protalix 总裁兼首席执行官 Dror Bashan 说。 “这些数据可供美国食品和药物管理局、欧洲药品管理局和其他监管机构审查，这是朝着预期批准 PRX-102作为成人法布里患者的潜在良好替代品的又一步，常规 1 mg \kg 每两周一次以及 2 mg\kg 每 XNUMX 周一次的方案。”
PRX-102 是一种植物细胞表达的重组、聚乙二醇化、交联的 α 半乳糖苷酶 A 候选产品。 BRIGHT III 期临床试验 (NCT03180840) 是一项多中心、多国开放标签、转换研究，旨在评估每 2 周给药 102 mg/kg PRX-52 治疗 14 周的安全性、有效性和药代动力学。共 30 次输注）。 该研究招募了 24 名法布里病成年患者（6 名男性和 40.5 名女性），平均 (SD) 年龄为 11.3 (19) 岁，范围为 58 至 XNUMX 岁，他们之前接受过批准的酶替代疗法 (ERT) 至少三年一次，每两周给予一次稳定剂量（阿加糖酶 alfa – Replagal® 或 agalsidase beta – Fabrazyme®）。 基线时最常见的法布里病症状是肢端感觉异常、热不耐受、血管角化瘤和汗液不足。
所有参与研究的患者都接受了至少一剂 PRX-102，29 名患者完成了研究。 在这 29 名患者中，28 名在整个研究期间每 2 周接受 102 mg/kg PRX-1 的预期方案，而在第 102 次输注时，11 名患者按方案每两周转换为 XNUMX mg/kg PRX-XNUMX . 一名患者在第一次输注后因交通事故退出研究。
PRX-102的首次输注是在研究地点的受控条件下进行的。 根据研究方案中预先指定的标准，一旦调查员和赞助商医疗监测员同意这样做是安全的，患者就能够在家庭护理机构中接受 PRX-102输注。
总体而言，在 33 名 (182%) 患者中报告的 30.0 起治疗中出现的不良事件 (TEAE) 中有 27 起被认为与治疗相关； 所有患者的严重程度均为轻度或中度，大多数在研究结束时得到解决。 没有严重或严重的治疗相关 TEAE，也没有 TEAE 导致死亡或研究退出。 在与治疗相关的 TEAE 中，27 例为输液相关反应 (IRR)，其余为单一事件，包括腹泻、红斑、疲劳、流感样疾病、尿蛋白/肌酐比值升高和尿白细胞阳性。 16.7 名 (24%) 患者报告了 102 项 IRR，均为男性。 所有 IRR 均发生在输注期间或输注后两小时内； 在输注后 XNUMX 到 XNUMX 小时之间没有记录到任何事件。 在转用 PRX-XNUMX 治疗后，筛选时没有抗药物抗体 (ADA) 的患者均未出现治疗诱导的 ADA。
研究结果测量表明，血浆溶血 Gb3 浓度在研究期间保持稳定，从基线 (3.01 nM ±0.94) 到第 19.36 周 (3.35 ±52 nM) 的平均变化 (±SE) 为 22.23 nM (3.60)。 平均绝对 eGFR 值在 52 周治疗期间保持稳定，与基线的平均变化为 1.27 mL/min/1.73 m2 (1.39)。 在研究结束时，总体人群的平均 (SE) eGFR 斜率为 2.92 (1.05) mL/min/1.73m2/year，表明稳定性。
Chiesi 负责人 Giacomo Chiesi 表示：“我们很高兴宣布 BRIGHT III 期临床试验的最终结果，并感谢研究人员、法布里病患者及其家人为这项重大研究付出了时间和努力。”全球罕见病。 “基于这些数据和额外的临床研究，我们认为 PRX-102对于目前每两周接受一次 ERT 输注的患者来说可能是一个重要的新治疗选择，我们期待在全球范围内推进我们的工作，以获得监管部门的批准。尽快并提供访问法布里病社区的机会。”
