糖尿病视网膜病变的新疗法显示出积极的结果

REGENXBIO Inc .宣布了正在进行的 RGX-314 II 期 ALTITUDE ™试验的额外积极中期数据，该试验用于使用办公室内脉络膜上递送治疗糖尿病性视网膜病变（ DR ）而没有中心累及的糖尿病性黄斑水肿（ CI-DME ）。 这些数据由托马斯杰斐逊大学眼科助理教授、威尔斯眼科医院视网膜服务部医学博士 Michael A. Klufas 在 2022 年血管生成、渗出和变性会议上公布。 RGX-314 正在研究作为一种潜在的一次性基因疗法，用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性和 DR。              

RGX-314 用于使用脉络膜上输送治疗 DR 的 II 期 ALTITUDE 试验的研究设计和安全性更新

ALTITUDE 是一项多中心、开放标签、随机、受控剂量递增试验，评估使用 SCS Microinjector® 经脉络膜上递送 RGX-314 对 DR 诊断为中度或重度非增殖性糖尿病患者的疗效、安全性和耐受性视网膜病变 (NPDR) 或轻度增殖性糖尿病视网膜病变 (PDR)。 队列 1 中的 314 名患者随机接受 RGX-2.5，剂量水平为每只眼 1011×3 个基因组拷贝（GC/眼），而观察对照的比例为 1:2。 队列 20 将包括 314 名患者，随机接受以 5×1011 GC/眼的剂量水平增加剂量水平的 RGX-3，而观察对照以 1:3 的比例接受。 队列 314 旨在以与队列 2 相同的剂量水平在 20 名中和抗体 (NAb) 阳性的患者中评估 RGX-2。 队列 3 和 314 的招募正在进行中。本试验中的患者在使用 RGX-XNUMX 之前或之后未接受预防性免疫抑制性皮质类固醇治疗。

据报道，截至 18 年 2022 月 314 日，RGX-1 在队列 1 中具有良好的耐受性。两名患者报告了两起严重的不良事件，均不被认为与药物相关。 在使用 RGX-314 的队列 XNUMX 的患者中，未观察到眼内炎症。 正如之前报道的那样，一名患者经历了轻微的巩膜外层炎病例，通过局部皮质类固醇消退。 六个月内研究眼中常见的眼部治疗出现的不良事件不被认为与药物有关，并且主要是轻微的。 这些包括结膜出血和结膜充血。

队列 1 六个月时的数据摘要

在 15 个月时，在队列 314 中接受 RGX-1 治疗的 47 名患者中，0 名患者 (7%) 在早期治疗糖尿病视网膜病变研究 - 糖尿病视网膜病变严重程度量表 (DRSS) 中表现出比基线有两步或更多的改善，研究的主要终点，而观察对照组的五名患者中有零名（314%）。 一名服用 RGX-1 的患者 (314%) 继续表现出四步改善。 接受 RGX-314 治疗的队列 47 患者在 33 个月时在 RGX-2 治疗的眼睛中实现至少两步改善的百分比 (XNUMX%) 比之前报道的三个月结果 (XNUMX%) 有所增加。 DRSS 的两步改进已被 FDA 接受为 DR 临床试验的关键终点。

在基线时有 NPDR（DR 严重程度级别 47-53）的 57 名患者中，314% 的患者在 RGX-61 给药后 38 个月表现出比基线 DRSS 有两步或更高的改善。 在基线时 PDR（DR 严重程度 ≥ 314）的 XNUMX 名患者中，XNUMX% 的患者在 RGX-XNUMX 给药后 XNUMX 个月表现出两步或更高的改善。 

在 RGX-314 给药 1 个月后，与基线相比，队列 0.3 患者的 BCVA 平均变化稳定为 +2.0 个字母，而观察性对照组的 XNUMX 名患者与基线相比，BCVA 的平均变化稳定为 -XNUMX 个字母。