Loki Therapeutics 今天宣布在《科学转化医学》杂志上发表研究成果，展示了 AWAKE-LM-TT 在治疗胰腺癌方面的潜力。 AWAKE-LM-TT 由 Loki 的联合创始人兼阿尔伯特爱因斯坦医学院微生物学和免疫学副教授 Claudia Gravekamp 博士开发，利用儿童破伤风疫苗接种产生强大的即时免疫对呈递破伤风抗原的实体瘤和转移瘤的反应。

题为“李斯特菌将破伤风类毒素蛋白传递给胰腺肿瘤并诱导小鼠癌细胞死亡”的手稿，由 Gravekamp 博士合着，描述了涉及一种治疗胰腺癌的新方法的研究，其中单核细胞增生李斯特菌是用于将高免疫原性破伤风类毒素 (TT) 蛋白直接递送到肿瘤细胞中。这种传递，李斯特菌-TT，被证明可以引发免疫反应，激活破伤风类毒素特异性记忆 T 细胞来杀死小鼠胰腺导管腺癌 (PDAC) 肿瘤细胞。当与吉西他滨（李斯特菌-TT + GEM）联合使用时，研究人员观察到与未治疗的小鼠相比，PDAC 肿瘤负荷减少了 80%，转移灶减少了 87%，存活率提高了 40%，这表明李斯特菌传递的回忆抗原可能是替代新抗原介导的癌症免疫疗法。

Loki 联合创始人兼首席执行官 Chris Bradley 说：“在确定和寻找治疗疑难癌症的有效疗法方面，这项研究只是冰山一角。胰腺癌很难在早期发现，这使得寻找治疗更具挑战性，因为它通常在晚期或晚期被发现。这项研究证明了 Loki 的 AWAKE-LM-TT 作为一种新型胰腺癌治疗药物的巨大潜力，因为它能够利用儿童破伤风类毒素疫苗对呈现破伤风抗原的实体瘤和转移产生强大而直接的免疫反应。”

Gravekamp 博士评论说：“由于这项研究，我们有了一种新策略，不仅可以成功治疗胰腺癌，还可以治疗其他癌症。胰腺肿瘤的治疗非常具有挑战性，因为对于免疫系统来说，这些肿瘤看起来不够“外来”以吸引免疫系统的注意，并且通常可以抑制确实发生的任何免疫反应。我们的方法基本上使这些免疫学上的‘冷’肿瘤足够热，足以让免疫系统攻击和破坏。”

Loki 正准备向美国食品和药物管理局提交一项研究性新药 (IND) 申请，以开展一项研究 AWAKE-LM-TT 治疗胰腺癌的首次人体临床计划。在获得 FDA 对 IND 的批准后， Loki 预计将在 1 年下半年启动 2022 期临床试验。