Asceneuron SA 今天宣布在 ACS 化学神经科学杂志上发表关于 ASN90 的同行评审数据，ASNXNUMX 是一种 O-GlcNAcase (OGA) 抑制剂，是其治疗神经退行性蛋白病临床开发的主要候选药物之一。

阿尔茨海默病和帕金森病等神经退行性蛋白质病的特征是在脑内形成不溶性和毒性蛋白质聚集体，例如分别与疾病进展密切相关的微管相关蛋白 tau 和 α-突触核蛋白。 OGA 是中枢神经系统药物开发中的新兴药物靶点，因为这些细胞内蛋白质的糖基化不足与神经元功能障碍有关。 OGA 抑制剂可防止细胞内蛋白质糖基化的消除，从而阻止这种翻译后修饰的健康状态水平的下降，并防止有毒蛋白质聚集体的形成。

在这篇最近发表的同行评审论文中，Asceneuron 报告了新型小分子 OGA 抑制剂 ASN90（以前称为 ASN120290/ASN561）的临床前发现和开发，该抑制剂已经在健康的年轻和老年受试者中完成了三项 I 期研究的测试. 临床前数据显示，每天口服 ASN90 可防止 tau 缠结病理的发展，以及运动行为和呼吸的功能缺陷，并提高生存率。另一个重要发现；这类分子的新颖性；是 ASN90 减缓了运动障碍的进展并减少了经常使用的帕金森病临床前模型中的星形胶质细胞增生。

Asceneuron 目前已向美国食品和药物协会 (FDA) 提交了一项开放的研究性新药 (IND) 申请，以进行 2/3 期研究，以评估 ASN90 在进行性核上性麻痹 (PSP) 中的作用，这是一种孤儿适应症。 PSP 是一种罕见的神经系统疾病，由于大脑中 tau 蛋白聚集体的积累，会导致严重的行走、平衡、言语、吞咽和视力问题。这种疾病逐渐恶化，人们在发病后的三到五年内变得严重残疾。据估计，每 100,000 人中有 XNUMX 至 XNUMX 人会患上 PSP，目前尚无治愈方法。

Asceneuron 首席执行官、联合创始人、该研究的资深作者 Dirk Beher 评论说：“我们很高兴能够发布有关 ASN90 和 OGA 作用机制的关键临床前数据，令人鼓舞。这些发现为开发 OGA 抑制剂作为 tau 蛋白病和 α-突触核蛋白病（如阿尔茨海默病、PSP 和帕金森病）的疾病调节剂提供了强有力的理论依据。由于 tau 和 α-突触核蛋白病理在神经退行性疾病中经常共存，因此 OGA 抑制剂代表了用于多种适应症的独特、多模式候选药物。我们将继续使用我们最新的一天一次 OGA 抑制剂 ASN51 推进我们的临床开发，该抑制剂将在未来几个月内用于阿尔茨海默病患者。”