结果表明，间皮素靶向的 TriKE 可以与当前的护理标准一起工作，即使在实体瘤的缺氧环境中也能提供益处。
GT Biopharma, Inc. 是一家临床阶段免疫肿瘤公司，专注于开发基于公司专有的三特异性自然杀伤 (NK) 细胞接合剂 TriKE® 蛋白质生物技术平台的创新疗法，提供临床前数据证明其新型 TriKE 驱动 NK在 ESMO 的靶向抗癌治疗大会 (TAT) 上，针对缺氧实体瘤微环境中的非小细胞肺癌 (NSCLC) 进行细胞免疫治疗。
公司研发总裁兼首席医疗官 Gregory Berk 医学博士指出：“这一临床前证据表明，尽管 IVB 期 NSCLC 患者的循环免疫细胞存在差异，但靶向间皮素的 TriKE 可以与当前的护理标准并即使在实体瘤的缺氧环境中也能提供益处，值得进一步研究这种新颖的靶向 TriKE。”
在缺氧的情况下，使用 Tri-specific Killer Engager (TriKE®) 推动针对 NSCLC 的 NK 细胞免疫治疗
背景 – 目前，三特异性杀手 (TriKE®) 正在临床上进行测试，以治疗白血病和淋巴瘤。 这些 TriKE 交联 CD16/FcγRIII 和 NK 细胞上的肿瘤抗原，从而驱动细胞毒性，而 IL15 为 NK 细胞提供存活和增殖信号。 间皮素 (MSLN) 目前是一种肿瘤抗原，靶向治疗包括 NSCLC 在内的各种癌症。 目前由明尼苏达大学 Jeff Miller 博士的实验室进行的研究评估了在缺氧的情况下，靶向 MSLN 的 TriKE 是否可以在疾病的所有阶段对 NSCLC 细胞产生细胞毒性，这是 NSCLC 肿瘤微环境中的一个挑战。
研究设计和分析 – 使用从 NSCLC 患者收集的外周血单个核细胞 (PBMC)，(1) 患者开始标准治疗之前，(2) 初始治疗之后和 (3) 疾病进展时（如适用）。 该研究在莫能菌素和布雷菲德菌素 A 存在的情况下用 NSCLC 细胞系 (NCI-H460) 挑战患者 PBMC 5 小时，通过流式细胞术（活的单个 CD107+/CD56- 细胞）测量脱颗粒 (CD3a) 和细胞因子产生 (IFNγ) ）。 与单独的 NK 细胞 (NT) 相比； NK 细胞单独与药物 ('TriKE'); 或仅带有肿瘤的 NK 细胞。
成果
NSLC 改变了 NK 细胞——使用 Astrolabe 诊断软件对早期或晚期患者组中的免疫亚群进行差异丰度分析。 TriKE 能够诱导两组对 H0.0001 细胞的显着 (p<460) 活性。 分析显示，与治疗开始前的晚期患者相比，早期患者的 CD56+/CD16+ NK 细胞丰度更高，而 CD33+/CD14- 骨髓细胞更少。 驱动细胞毒性的 CD16 的缺乏和可抑制 NK 细胞功能的髓细胞的丰富表明，晚期 NSCLC 患者可能对靶向 NK 细胞细胞毒性的生物制剂的反应不同。
无论疾病阶段和治疗的所有阶段，间皮素靶向 TriKE 都能驱动 NK 细胞功能：虽然缺氧会损害 NK 细胞的细胞毒性，但该研究的 MSLN 靶向 TriKE 在暴露于缺氧 460 天后增强了肺癌细胞 (H7) 的 NK 细胞细胞毒性，在暴露于缺氧期间和在测定本身中。 数据表明，当在治疗的所有阶段（治疗前、初始治疗后和进展时）存在肿瘤细胞 (H460) 时，TriKE 在患者 NK 细胞中诱导脱粒和细胞因子产生。
结论 – 这一临床前证据表明，尽管 IVB 期 NSCLC 患者的循环免疫细胞存在差异，但间皮素靶向 TriKE 可以与当前的护理标准一起工作，即使在实体瘤的缺氧环境中也可以提供益处。
从这篇文章中可以得到什么：
- , the Company’s President of R&D and Chief Medical Officer noted, “This pre-clinical evidence suggests, despite the difference in circulating immune cells of Stage IVB NSCLC patients, a mesothelin-targeted TriKE can work alongside current standard of care and provide benefit even in the hypoxic environment of a solid tumor, meriting further investigation of this novel, targeted TriKE.
- Jeff Miller’s laboratory, University of Minnesota, evaluated whether a MSLN-targeted TriKE could drive cytotoxicity towards NSCLC cells at all stages of disease in the presence of hypoxia, a challenge in the NSCLC tumor microenvironment.
- The data demonstrated that TriKE induced degranulation and cytokine production in patient NK cells when in the presence of tumor cells (H460) at all stages of treatment (before treatment, after initial treatment and at progression).
