非小细胞肺癌：新的临床前数据

结果表明，间皮素靶向的 TriKE 可以与当前的护理标准一起工作，即使在实体瘤的缺氧环境中也能提供益处。

GT Biopharma, Inc. 是一家临床阶段免疫肿瘤公司，专注于开发基于公司专有的三特异性自然杀伤 (NK) 细胞接合剂 TriKE® 蛋白质生物技术平台的创新疗法，提供临床前数据证明其新型 TriKE 驱动 NK在 ESMO 的靶向抗癌治疗大会 (TAT) 上，针对缺氧实体瘤微环境中的非小细胞肺癌 (NSCLC) 进行细胞免疫治疗。

公司研发总裁兼首席医疗官 Gregory Berk 医学博士指出：“这一临床前证据表明，尽管 IVB 期 NSCLC 患者的循环免疫细胞存在差异，但靶向间皮素的 TriKE 可以与当前的护理标准并即使在实体瘤的缺氧环境中也能提供益处，值得进一步研究这种新颖的靶向 TriKE。”

在缺氧的情况下，使用 Tri-specific Killer Engager (TriKE®) 推动针对 NSCLC 的 NK 细胞免疫治疗

背景 – 目前，三特异性杀手 (TriKE®) 正在临床上进行测试，以治疗白血病和淋巴瘤。 这些 TriKE 交联 CD16/FcγRIII 和 NK 细胞上的肿瘤抗原，从而驱动细胞毒性，而 IL15 为 NK 细胞提供存活和增殖信号。 间皮素 (MSLN) 目前是一种肿瘤抗原，靶向治疗包括 NSCLC 在内的各种癌症。 目前由明尼苏达大学 Jeff Miller 博士的实验室进行的研究评估了在缺氧的情况下，靶向 MSLN 的 TriKE 是否可以在疾病的所有阶段对 NSCLC 细胞产生细胞毒性，这是 NSCLC 肿瘤微环境中的一个挑战。

研究设计和分析 – 使用从 NSCLC 患者收集的外周血单个核细胞 (PBMC)，(1) 患者开始标准治疗之前，(2) 初始治疗之后和 (3) 疾病进展时（如适用）。 该研究在莫能菌素和布雷菲德菌素 A 存在的情况下用 NSCLC 细胞系 (NCI-H460) 挑战患者 PBMC 5 小时，通过流式细胞术（活的单个 CD107+/CD56- 细胞）测量脱颗粒 (CD3a) 和细胞因子产生 (IFNγ) ）。 与单独的 NK 细胞 (NT) 相比； NK 细胞单独与药物 ('TriKE'); 或仅带有肿瘤的 NK 细胞。

成果

NSLC 改变了 NK 细胞——使用 Astrolabe 诊断软件对早期或晚期患者组中的免疫亚群进行差异丰度分析。 TriKE 能够诱导两组对 H0.0001 细胞的显着 (p<460) 活性。 分析显示，与治疗开始前的晚期患者相比，早期患者的 CD56+/CD16+ NK 细胞丰度更高，而 CD33+/CD14- 骨髓细胞更少。 驱动细胞毒性的 CD16 的缺乏和可抑制 NK 细胞功能的髓细胞的丰富表明，晚期 NSCLC 患者可能对靶向 NK 细胞细胞毒性的生物制剂的反应不同。

无论疾病阶段和治疗的所有阶段，间皮素靶向 TriKE 都能驱动 NK 细胞功能：虽然缺氧会损害 NK 细胞的细胞毒性，但该研究的 MSLN 靶向 TriKE 在暴露于缺氧 460 天后增强了肺癌细胞 (H7) 的 NK 细胞细胞毒性，在暴露于缺氧期间和在测定本身中。 数据表明，当在治疗的所有阶段（治疗前、初始治疗后和进展时）存在肿瘤细胞 (H460) 时，TriKE 在患者 NK 细胞中诱导脱粒和细胞因子产生。

结论 – 这一临床前证据表明，尽管 IVB 期 NSCLC 患者的循环免疫细胞存在差异，但间皮素靶向 TriKE 可以与当前的护理标准一起工作，即使在实体瘤的缺氧环境中也可以提供益处。